El impacto de la diabetes tipo 2 en niños en comparación con los adultos
La Cobertura de las Sesiones Científicas de la ADA es presentada por ADA x BT1 Collab.
Los casos de diabetes Tipo 2 están aumentando entre los jóvenes menores de 20 años, y si crees que la diabetes Tipo 2 evoluciona en los niños como lo hace en los adultos, debes reconsiderarlo.
De hecho, los niños con diabetes Tipo 2 no son pequeños adultos, según el nombre de la sesión en las 81ª Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés). En esta sesión, aprendimos lo siguiente:
- cómo difiere la secreción de células beta entre jóvenes y adultos
- qué grupos de niños se ven afectados por la diabetes Tipo 2 y qué grupos están en riesgo
- acerca de los ensayos actuales que estudian la diabetes Tipo 2 en niños
- por qué es difícil encontrar participantes pediátricos para protocolos de investigación
- medicamentos disponibles para niños con diabetes Tipo 2 y lo que está por venir
Evolución de la Diabetes Tipo 2 en los Jóvenes a Comparación con los Adultos
Tamara Hannon, doctora en medicina, habló sobre la fisiopatología de la diabetes Tipo 2 en los niños y cómo se compara con los adultos con diabetes. En el estudio Opciones de tratamiento para la diabetes Tipo 2 en adolescentes y jóvenes (TODAY, por sus siglas en inglés), se demostró que la diabetes Tipo 2 no solo es más agresiva en los jóvenes y los adolescentes que en los adultos, sino que las complicaciones de la diabetes Tipo 2 se aceleran y el deterioro de las células beta ocurre más rápidamente. Las células beta producen y secretan insulina, la hormona que regula los niveles de glucosa en sangre.
La diabetes es un espectro de afecciones que llevan a un diagnóstico oficial, desde la resistencia a la insulina, la disfunción de las células beta, la alteración en la tolerancia a la glucosa, la alteración de la glucosa en ayunas, la insuficiencia de las células beta y, finalmente, la hiperglucemia y más adelante, la diabetes. Los factores de riesgo de la diabetes Tipo 2 en los niños son similares a los de los adultos:
- obesidad
- historia familiar o genética
- exposición prenatal
- circunstancias de la vida
El deterioro de la función de las células beta es evidente en la tolerancia a la alteración de la glucosa. A medida que la sensibilidad a la insulina disminuye, la acción de la insulina también disminuye. Después de un diagnóstico de diabetes, la eficacia de la terapia oral con metformina falla con relativa rapidez, como se demostró en el estudio TODAY. El fracaso de los medicamentos se produce cuando la respuesta de la insulina a la glucosa disminuye.
¿Cómo se definió el fracaso terapéutico, según la Dra. Hannon? “Tener una elevación sostenida de A1c en o por encima del 8 por ciento durante 6 meses o la incapacidad de dejar la insulina después de la descompensación (falla) metabólica”.
El 46 por ciento de los 699 participantes durante un máximo de 72 meses de seguimiento experimentaron fallas en los medicamentos en el estudio TODAY. Incluso en los tres grupos de tratamiento, sin importar el grupo, la sensibilidad a la insulina no mejoró. La falla de las células beta se asoció con una respuesta fallida a los medicamentos en el estudio TODAY.
En el “Ensayo de los resultados de la evolución de la diabetes” (ADOPT, por sus siglas en inglés), que estudió la disminución de la función de las células beta en los adultos con diabetes Tipo 2, que tenían un promedio de 56 años, la función de las células beta disminuyó entre un 0 y un 6 por ciento en un periodo de 6 meses.
En el estudio TODAY con niños que tenían en promedio 14 años, la función de las células beta disminuyó entre un 19 y un 25 por ciento en un periodo de 6 meses.
Otro estudio llamado el estudio de medicamentos pediátricos Restauración de la Secreción de Insulina (RISE, por sus siglas en inglés), que se propuso responder a la pregunta principal: ¿Es posible intervenir y mejorar o prevenir la pérdida de la función de las células beta en niños y adultos con prediabetes o diabetes Tipo 2 temprana? Durante 12 meses:
- a un grupo se le administró insulina glargina (insulina de acción prolongada) durante tres meses y luego solo metformina durante 9 meses;
- a otro grupo se le administró solo metformina.
Otro objetivo fue determinar si la preservación de las células beta podría mantenerse durante 3 a 9 meses después de suspender el uso de medicamentos.
Con ambos tratamientos, la función de las células beta se mantuvo estable durante los 12 meses que recibieron el medicamento. Pero después de suspenderlos durante un período de 3 a 9 meses, la secreción de células beta disminuyó drásticamente con el tiempo. Esto no difirió entre los niños con prediabetes o diabetes Tipo 2 recién diagnosticada. Además, los resultados mostraron que la pérdida de secreción de células beta fue mayor en los jóvenes que en los adultos.
¿Qué Grupos de Jóvenes Están en Riesgo de Desarrollar Diabetes Tipo 2?
Al igual que existen disparidades entre los adultos con diabetes Tipo 2, existen similitudes entre los adultos jóvenes y los niños. Angela L. Liese, Ph.D., máster en Salud Pública, miembro del Colegio Americano de Endocrinología, miembro de la Asociación Americana del Corazón, e investigadora del estudio SEARCH for Diabetes in Youth, dirigió este aspecto de la plática. Angela dijo que los niños de color tenían las mayores incidencias de diabetes, especialmente los nativos americanos, y las más bajas entre los niños blancos no hispanos. En general, los niños de los grupos de mayor edad también muestran tasas más altas de diabetes Tipo 2.
Profundizando en estos hechos, los niños de color tenían más probabilidades de ser obesos o tener sobrepeso, uno de los principales factores de riesgo que señaló Angela, y, desafortunadamente, tenían más probabilidades de comenzar a experimentar complicaciones a los 20 años. Las complicaciones observadas fueron: enfermedad renal diabética, retinopatía, neuropatía, problemas cardiovasculares, rigidez arterial, que se asocia con ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, e hipertensión.
Entonces, ¿por qué es más probable que los niños de color se vean afectados por la diabetes Tipo 2 y las complicaciones y factores de riesgo relacionados? Las condiciones socioeconómicas son un factor crítico. Estas disparidades existen en:
- la probabilidad de tener un proveedor de atención médica, especialmente un proveedor de atención primaria;
- niveles de ingresos;
- educación;
- inseguridad alimentaria.
Según el estudio SEARCH, Angela notó que casi el 31 % de los jóvenes con diabetes Tipo 2, con edades comprendidas entre los 10 y los 34 años, tenían inseguridad alimentaria, en comparación con casi el 18 % con diabetes Tipo 1.
En general, los niños con diabetes Tipo 2 tienen más probabilidades de tener desventajas socioeconómicas y posiciones que contribuyen a peores resultados glucémicos. Y no está mejorando: la tasa de diabetes Tipo 2 está aumentando entre los jóvenes en los Estados Unidos, particularmente entre los niños de color.
Investigación en Curso. Diabetes Tipo 2 en Niños o Jóvenes
Incluso con todos estos datos, se necesita más investigación para saber la manera en que la diabetes Tipo 2 está afectando a los niños, especialmente cuando se trata de medicamentos. Elvira Isagnaitius, doctora en medicina, máster en Salud Pública, del Joslin Diabetes Center, mencionó que la metformina es el tratamiento farmacológico de primera línea para niños con diabetes Tipo 2 y el único medicamento oral aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para tratar la diabetes Tipo 2 en este grupo. Pero de manera similar a los adultos con diabetes Tipo 2 que toman metformina, no funciona para todos debido a sus efectos secundarios gastrointestinales. Además, como se mencionó anteriormente, la metformina, por sí sola, se vuelve menos efectiva con el tiempo para ayudar a los jóvenes a alcanzar sus metas glucémicas.
Pero ¿Y cuando la Metformina no es Suficiente?
La Dra. Isagnaitius mencionó que los únicos otros medicamentos aprobados para tratar a los niños con diabetes Tipo 2 son la insulina y la liraglutida, un GLP-1 comúnmente conocido como Victoza. La liraglutida se aprobó en 2019 para pacientes pediátricos, 19 años después de la aprobación de la metformina. Actualmente, los estudios en curso están investigando qué tan bien funcionan los SGLT-2, los DPP-4 y otros GLP-1 en pacientes pediátricos. Según la ADA, la cirugía metabólica también se puede considerar para tratar a adolescentes con diabetes Tipo 2 que tienen un IMC superior a 35 kg/m2, tienen comorbilidades graves a pesar del uso de medicamentos y cambios en el estilo de vida, y tienen problemas para alcanzar sus objetivos glucémicos. La cirugía bariátrica temprana después de un diagnóstico de diabetes Tipo 2 se asocia con una tasa de remisión más alta.
Barreras y Oportunidades en Investigación Pediátrica sobre Diabetes Tipo 2.
Aun así, según la Dra. Isagnaitius, los investigadores enfrentan barreras para la investigación clínica como:
- Un grupo pequeño de pacientes.
- Más del 90 por ciento de los pacientes con diabetes Tipo 2 tienen desventajas socioeconómicas y no pueden permitirse faltar al trabajo o la escuela para las visitas de estudio.
- Es menos probable que los pacientes de color confíen en las investigaciones debido al racismo histórico.
- Muchos pacientes pediátricos tienen dificultades para administrarse los medicamentos de manera constante.
- Las condiciones médicas comórbidas comunes como la depresión y la enfermedad del hígado graso no alcohólico pueden ser criterios de exclusión.
A pesar de los retos, Sonia Caprio, doctora en medicina, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, dice que hay oportunidades para aprender más sobre el impacto de la diabetes en jóvenes y niños, que incluyen:
- Diseñar estudios de manera diferente para enfocarse en grupos más pequeños de participantes con duraciones de prueba más cortas.
- Las pruebas clínicas de nuevos tratamientos ofrecen una mejor oportunidad para modificar la evolución de la diabetes, especialmente cuando se trata de preservar o mejorar la función de las células beta.
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