Nuevo medicamento con efecto en tres hormonas
Sesión: Retatrutida (LY3437943), un novedoso triagonista del receptor de GIP/GLP-1/glucagón: resultados del ensayo de fase 2 para obesidad, EHGNA y diabetes tipo 2
Los oradores de esta presentación de las Sesiones científicas de la ADA incluyeron a: el Dr. Lee Kaplan, doctor en Medicina, Ph.D. (Instituto de Obesidad y Metabolismo), Matthias Tchop, doctor en Medicina (Centro Helmholtz de Múnich), David D’Alessio, doctor en Medicina (División de Endocrinología de Duke), Dr. Arjun J. Sanyal (Universidad de la Mancomunidad de Virginia), Julio Rosenstock, doctor en Medicina (Director del Centro de Investigación de la Diabetes de Dallas en Medical City y Profesor Clínico de Medicina en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas) y Ania M. Jastreboff doctora en Medicina, Ph.D. (Profesora asociada, Universidad de Yale).
Este panel de expertos presentó una interesante investigación sobre un nuevo medicamento que podría usarse para el manejo de la diabetes. ¡Esto es lo que debes saber ahora sobre la retatrutida, para que puedas hablar con tus médicos si está disponible!
RETATRUTIDA, EL NIÑO NUEVO EN LA CUADRA
La retatrutida es un medicamento experimental inyectable una vez por semana que actualmente se encuentra en la fase 2 de ensayos clínicos.
Es un péptido único que se dirige al receptor de tres hormonas: glucagón, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, por sus siglas en inglés) y péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). Todavía no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés).
A diferencia de otros medicamentos agonistas del receptor GIP/GLP-1 como Mounjaro o medicamentos agonistas del receptor GLP-1 como Ozempic, este medicamento es el primero de su tipo que también se dirige al glucagón.
APROVECHAR EL USO DE TRES HORMONAS
El Dr. D’Alessio comentó que utilizar GIP, GLP-1 y triagonistas del receptor de glucagón juntos tiene beneficios impactantes para las personas con diabetes tipo 2.
Dirigirse al glucagón no solo tiene un impacto en los niveles de glucosa en sangre. Una infusión crónica de glucagón también puede provocar la supresión del apetito. La activación del glucagón podría tener efectos beneficiosos sobre el equilibrio energético (saciedad y mantenimiento del peso).
El Dr. D’Alessio sugiere que, contrariamente a la creencia popular, administrar un agonista de glucagón a los pacientes tiene el potencial de mejorar en gran medida la salud. Los niveles altos de glucagón aumentan la secreción de insulina y disminuyen la rapidez con la que el cuerpo utiliza esa insulina. Agregar glucagón a un GLP-1 puede ayudar:
- haciendo que se use más energía (calorías);
- a no causar niveles más altos de glucosa en sangre;
- mejorando la pérdida de peso y suprimiendo el apetito;
- mejorando los niveles de lípidos, triglicéridos y colesterol;
- mejorando la salud del hígado.
RESULTADOS DE EFICACIA Y SEGURIDAD DEL ENSAYO DE LA FASE 2
El ensayo de la fase 2 consistió en 338 participantes, todos adultos de 18 a 75 años con un índice de masa corporal (IMC) superior a 35 o superior a 27 con otra afección de salud crónica: hipertensión o diabetes tipo 2.
El estudio de fase 2 analizó las diferencias entre las inyecciones semanales de retatrutida comparadas con un placebo durante un ensayo de 48 semanas. Las dosis de retatrutida se evaluaron en 1 mg, 4 mg, 8 mg y 12 mg.
Efectos sobre la obesidad
La Dra. Jastreboff compartió que los participantes en el estudio vieron resultados notables en la pérdida de peso. A las 24 semanas (a la mitad del estudio), los participantes perdieron un promedio del 17,9 % de su peso corporal con 12 mg de retatrutida por semana.
A las 48 semanas, los participantes que recibieron la dosis semanal de 12 mg perdieron un promedio del 24,2 % de su peso corporal total. Esto significa que el participante promedio con la dosis más alta del medicamento perdió alrededor de una cuarta parte de su peso corporal a los 11 meses.
La pérdida de peso promedio fue de 58 libras y continuó incluso después de que terminó el estudio y se suspendió el medicamento. El 100 % de los participantes del estudio perdieron al menos el 5 % de su peso corporal con las dosis de 8 mg y 12 mg de retatrutida. Las mujeres en promedio perdieron más peso que los hombres.
Estos primeros resultados muestran que se trata de un medicamento más poderoso que cualquiera para la pérdida de peso que esté en el mercado actualmente. Dado que a las personas que viven con diabetes tipo 2 se les dice constantemente que “simplemente bajen de peso”, pero nunca reciben el apoyo ni las herramientas necesarias para ayudar a lograr cualquier objetivo de pérdida de peso, la retatrutida tiene el potencial de ayudar a muchas personas.
Efectos sobre la EHGNA
El Dr. Sanyal demostró que la grasa hepática no alcohólica se redujo con todas las dosis de retatrutida comparada con el placebo.
El 80 % o más de los participantes en las dosis de 8 mg y 12 mg tuvieron una reducción relativa superior al 70 % en la grasa hepática. Los impactos de la retatrutida en la EHGNA demostraron ser dependientes de la dosis y el 86 % de los participantes en la dosis semanal de 12 mg resolvieron su esteatosis hepática en la semana 48.
Además, el medicamento mejoró los niveles de lípidos y presión arterial a las 48 semanas.
Efectos en el manejo de la diabetes tipo 2
Las personas con obesidad y diabetes por lo general tienen mayor dificultad para perder peso que las personas con obesidad y sin diabetes. Sin embargo, en el estudio, la retatrutida ayudó a mejorar los niveles de glucosa en sangre y dio como resultado una pérdida de peso significativa.
El Dr. Rosenstock demostró que se observaron las siguientes mejoras en los niveles de glucosa en sangre:
- La A1c promedio al inicio del estudio fue del 8,3 % y se redujo al 6,1 % con la dosis de 12 mg a las 36 semanas.
- La reducción promedio de A1c fue del 0,45 % y el 76 % de los participantes lograron mejores resultados de A1c.
- Se logró una A1c de < 6,5 % en hasta el 82 % de los participantes del estudio.
- Se logró una A1c de < 5,7 % en hasta el 31 % de los participantes del estudio.
EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS
Al igual que con muchos medicamentos, incluso la retatrutida mostró algunos efectos secundarios no muybuenos. Entre el 73 al 90% de los participantes del estudio experimentaron efectos secundarios adversos, incluidos problemas gastrointestinales, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, fatiga, saciedad temprana y disminución del apetito.
Sin embargo, los efectos secundarios fueron en gran medida de leves a moderados y desaparecieron durante la duración del estudio. Los ensayos de fase 3 de TRIUMPH ya están en marcha con la esperanza de que la FDA los apruebe pronto.
Estos son resultados de estudios emocionantes que tienen el potencial de cambiar radicalmente los resultados de salud de las personas que viven con EHGNA, obesidad y diabetes tipo 2. En Beyond Type 2, nos comprometemos a seguir estos avances para mantener informada a la comunidad, ¡por lo que te recomendamos asegurarte de registrarte en nuestro boletín informativo y seguir nuestra cobertura de noticias para ver actualizaciones sobre la retatrutida!
